近日，西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院皮膚科熊霞教授團隊聯合廈門大學劉剛教授理工醫(yī)交叉團隊（獲得國家杰出基金項目團隊）在國際知名期刊Chemical Engineering Journal（中科院1區(qū)，IF=15.1）在線發(fā)表了題為“Carrier-free 5-Fu nanoparticle-mediated domestication therapy for scar treatment: A preclinical and first-in-human study”的最新研究成果。

　　研究提出了基于無載體氟尿嘧啶納米制劑用于病理性瘢痕“馴化”治療新策略，在動物實驗及臨床概念性驗證試驗中展示出優(yōu)異的療效，且具有使用劑量低、藥物瘢痕病灶內滯留時間長、注射頻次低等優(yōu)異特性，實現病理性瘢痕向周圍正常皮膚外觀形態(tài)接近的“馴化”。

　　西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院皮膚科住院醫(yī)師易莎為該論文的共同第一作者，皮膚科熊霞教授為該論文的共同通訊作者。上述系列研究工作得到了科技部國家重點研發(fā)計劃專項課題以及國家自然科學基金杰出青年基金等項目資助。

　　病理性瘢痕，表現為增生性瘢痕（HTSs）和瘢痕疙瘩中的纖維增生性疾病，通常由深度和廣泛的傷口引起，導致功能和美容損傷。

　　瘢痕患者人數眾多、治療難度大、治療周期長，給全球帶來了巨大的醫(yī)療和經濟負擔。目前采用各種治療方式來治療疤痕，包括手術切除、病灶內藥物注射、激光和其他輔助方式或其組合方案，但是治療療效和滿意度目前仍難以滿足瘢痕患者需求。

　　成纖維細胞過度增殖、膠原過度沉積和血管過度生成是皮膚病理性瘢痕形成和發(fā)展的主要原因。局部藥物注射是一種微創(chuàng)、經濟、易行的疤痕臨床治療方案。氟尿嘧啶（5-Fu）是一種目前臨床上常見的病灶內注射治療一線藥物，因為它可以通過抑制DNA和RNA合成來抑制成纖維細胞增殖和降低膠原沉積。

　　如果我們把人體皮膚創(chuàng)傷之后形成的病理性瘢痕想象成突起的“小山丘”，那么目前使用高濃度、多頻次游離氟尿嘧啶進行局部頂點清除的方案，雖可以“推平”小山丘，但往往伴隨著多次注射疼痛和漫長的治療周期，并且治療療效和患者體驗感都不盡人意。更為關鍵的是，這種方法可能導致瘢痕下部的基底損傷，如同在皮膚上造成了二次傷口，進而誘發(fā)新的瘢痕生成。這也可能是目前氟尿嘧啶進行瘢痕注射治療后復發(fā)率高的原因之一。

　　在過去的三十年里，納米技術一直是現代醫(yī)學的一個重要研究熱點領域，目前的挑戰(zhàn)是如何將這些技術進行臨床轉化以造?；颊?。廈門大學劉剛教授團隊提出的超穩(wěn)定純納米藥物制劑技術（SPFT）已經成功構建了一系列的無載體純納米制劑，并在動物實驗和臨床實踐中顯示出了優(yōu)異的臨床療效和安全性（Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging,2021; Theranostics,2022; J. NanoBiotech.,2022; Regen. Biomater. 2023等）。

　　基于此，劉剛教授團隊開發(fā)了一種基于SPFT技術并用于抗皮膚疤痕的納米5-Fu制劑。對瘢痕成纖維細胞和人臍靜脈內皮細胞的體外試驗表明，與游離5-Fu相比，納米5-Fu具有更強的抑制這些細胞活性的能力。在兔耳增生性瘢痕和大鼠正常皮膚上的體內滯留試驗表明，納米5-Fu相比游離5-Fu可以在體表軟組織中滯留更長時間，從而在瘢痕治療中產生相對有效的劑量。兔耳瘢痕的體內實驗結果表明，納米5-Fu可顯著降低瘢痕高度、抑制膠原纖維沉積以及減少微血管過度增生，從而“馴化”病理性瘢痕，使瘢痕組織重塑為接近周圍正常皮膚外觀形態(tài)。

　　為了驗證該納米制劑是否具有切實滿足真實世界的瘢痕患者需求的潛能，解決游離氟尿嘧啶目前在臨床瘢痕注射治療中面臨的上述難題，西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院皮膚科熊霞教授團隊和廈門大學劉剛教授團隊進行了密切合作，進行了概念上的初步驗證。

　　在臨床局部小瘢痕患者試驗（No. KY2022251；ID: ChiCTR2200064036）中的結果表明，納米5-Fu可以降低疤痕高度和血管密度，隨訪期間內具有良好穩(wěn)定的療效，局部副作用較少。

　　該藥物其特點是病灶藥物使用濃度低（相對目前氟尿嘧啶作為主要療效藥物的臨床方案）、滯留時間長、注射次數少。

　　雖然氟尿嘧啶納米制劑為瘢痕患者帶來了治療方案，但是目前暫時還沒有一種方案能夠完全消除瘢痕同時達到皮膚軟組織完全再生。

　　通過理工醫(yī)多學科交叉，結合個性化綜合動態(tài)治療及瘢痕機制研究的突破，以解決求美者問題為導向——讓科研產出真正反哺臨床，將是聯系基礎和臨床的關鍵紐帶。本研究所提出的創(chuàng)新策略有望實現病理性瘢痕治愈且病灶原位皮膚軟組織完全再生這一目標，讓瘢痕患者迎來了“春天”。

　　此次課題立足于醫(yī)工理交叉，基于合作者廈門大學劉剛教授團隊獨創(chuàng)的綠色、安全、物理SPFT技術，提出基于無載體氟尿嘧啶納米制劑驅動的病理性瘢痕“馴化”治療新理念，探尋潛在有效的治療手段，力爭提高臨床局部小瘢痕患者的治愈率和滿意度。

　　本課題合作單位為廈門大學，本次項目是西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院皮膚科在醫(yī)院推動醫(yī)工交叉行動后，在醫(yī)院領導和行政部門關懷及支持下，取得在基礎科研及人才培養(yǎng)方面又一重要成績，對全面推動區(qū)域醫(yī)療技術、科技創(chuàng)新及人才培養(yǎng)等方面具有重要意義。

團隊介紹

熊霞

　　主任醫(yī)師/教授/碩士研究生導師/博士研究生導師

　　四川省衛(wèi)生廳學術和技術帶頭人，四川省醫(yī)學會皮膚性病專委會前主委，四川省醫(yī)師協會皮膚科醫(yī)師分會侯任會長，中國醫(yī)師協會皮膚科醫(yī)師分會常委，中國醫(yī)師協會皮膚科醫(yī)師分會痤瘡專業(yè)學組副組長等，在國內多個學術團體中任職。

　　從事皮膚性病學醫(yī)教研工作三十余年。曾獲得“四川省三八紅旗手”“十佳醫(yī)生”“金教鞭”“優(yōu)秀研究生導師”等光榮稱號。研究方向主要涉及皮膚免疫性疾病、皮膚腫瘤及損容性皮膚病，尤其在銀屑病、紅斑狼瘡、濕疹皮炎、損容性皮膚病及醫(yī)療美容等方面具有較深造詣。

　　承擔國家級、省市院級科研項目30多項，并獲6項科技進步獎。撰寫論文80余篇，SCI收入20余篇，參加部分疾病診治指南及教材的編寫，參加編寫專著多部。

易莎

　　住院醫(yī)師/碩士研究生

　　主要從事皮膚外科、毛發(fā)移植及損容性皮膚病的研究。擅長脫發(fā)疾病、色素痣和皮膚腫瘤的治療，尤其擅長皮膚外科美容縫合和毛發(fā)移植。

　　曾獲得校級教學比賽三等獎、院級教學比賽二等獎。主持校級課題1項，發(fā)表論文3篇，其中SCI 2篇。

（來源：西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院）

編輯：李永鑫

關注川南在線網微信公眾號
長按或掃描二維碼 ，獲取更多最新資訊 其他