魔幻的2020年已經(jīng)結(jié)束了，但基礎(chǔ)研究與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的專家學(xué)者們并沒有因新冠疫情影響其探索生命奧秘的腳步。

1月5日，西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院徐勇教授及其團(tuán)隊在2020年度代謝性疾病基礎(chǔ)研究及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域方面的眾多研究中梳理出15項重磅研究，并在中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會和idiabetes兩個微信公眾號上刊登發(fā)表。

下面，就讓我們一起來看看，這些重磅研究（摘選10篇）哪些與我們的生活息息相關(guān)呢？

1、豬為何不得糖尿?。?/strong>

文章標(biāo)題：Hyocholic acid species improve glucose homeostasis through a distinct TGR5 and FXR signaling mechanism

豬體內(nèi)含量最高的一類膽汁酸——豬膽酸（HCAs）能夠高效調(diào)控血糖，具有治療2型糖尿?。═2DM）的作用。

時隔400多年后，我們用代謝組學(xué)聯(lián)合分子生物學(xué)研究證明了《本草綱目》中收錄的豬膽治療消渴癥的方劑是有臨床價值和科學(xué)依據(jù)的！采用現(xiàn)代化的研究手段對古代中醫(yī)藥典籍進(jìn)行系統(tǒng)的挖掘和研究，為研發(fā)治療2型糖尿病新藥提供的一條通衢大道。

2、鍛煉能否預(yù)防糖尿?。磕c道菌群說了算！

文章標(biāo)題：Gut Microbiome Fermentation Determines the Efficacy of Exercise for Diabetes Prevention

運(yùn)動是管理糖尿病的重要手段，但不同患者對運(yùn)動的反應(yīng)存在差異，有些人無法從中獲益。

研究發(fā)現(xiàn)前驅(qū)糖尿病患者對運(yùn)動的差異性應(yīng)答與腸道菌群的關(guān)系，表明腸道菌群及其代謝物介導(dǎo)了運(yùn)動對胰島素敏感性和糖穩(wěn)態(tài)的改善作用，說明腸道菌群干預(yù)或許有助于將運(yùn)動的健康益處最大化。

3、糖尿病患者能服用他汀類降脂藥嗎？

文章標(biāo)題：Atorvastatin targets the islet mevalonate pathway to dysregulate mTOR signaling and reduce β-cell functional mass

研究發(fā)現(xiàn)，以阿托伐他汀為代表的他汀類降脂藥可能會增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險。

但我們需要權(quán)衡其中的利弊，阿托伐他汀自1996年被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)以來，主要用于治療血脂異常和預(yù)防心血管疾病（冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心肌梗死、非致死性中風(fēng)等），特別是合并糖尿病及并發(fā)癥的患者。是藥三分毒，適度且為宜。

4、人工智能找到全新抗生素

文章標(biāo)題：A Deep Learning Approach to Antibiotic Discovery

過去，許多抗生素都來自于土壤中的微生物，但用開發(fā)傳統(tǒng)藥物的方式來開發(fā)新型抗生素并不容易。近期科學(xué)家通過一種深度學(xué)習(xí)系統(tǒng)，讓人工智能（AI）自動學(xué)習(xí)不同藥物分子里的結(jié)構(gòu)，并學(xué)會預(yù)測分子特性。

“慧眼識珠”的AI在化合物庫中發(fā)現(xiàn)了一種潛在糖尿病藥物的抗菌潛力，能有效殺死一種對已知所有抗生素都耐藥的超級細(xì)菌。這項突破性的研究為抗生素藥物研發(fā)帶來一個范式改變，有望更快、更有效地發(fā)現(xiàn)新型抗生素。

5、壓力山大，身心崩潰

文章標(biāo)題：Stress-Induced Metabolic Disorder in Peripheral CD4+ T Cells Leads to Anxiety-like Behavior

長期處于壓力，容易引發(fā)抑郁癥、焦慮癥，研究顯示長期壓力造成焦慮的重要機(jī)制。

通過給小鼠制造長期壓力，研究人員發(fā)現(xiàn)，這些動物體內(nèi)的免疫細(xì)胞發(fā)生了驚人變化。其中，CD4+ T細(xì)胞的線粒體很容易裂成碎片，導(dǎo)致細(xì)胞的能量代謝發(fā)生紊亂，產(chǎn)生大量嘌呤類物質(zhì)。而這些嘌呤類物質(zhì)進(jìn)入大腦，最終會影響情緒和行為。

這項精巧的研究，為那些因為免疫系統(tǒng)失調(diào)而出現(xiàn)抑郁的患者提供了潛在的治療新選擇，也再次提醒我們，壓力會對身心健康造成全面的不利影響。

6、降糖藥物可以抑制新冠病毒？

文章標(biāo)題：The potential effects of clinical antidiabetic agents on SARS-CoV-2

多項大樣本臨床研究表明，新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）合并糖尿病患者重癥率及死亡率較非糖尿病新冠患者顯著升高，相當(dāng)大比例的COVID-19重癥患者同時合并有糖尿病，這表明COVID-19的進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸可能與糖尿病有關(guān)。此外，有證據(jù)表明血糖控制良好（3.9~10.0 mmol/L）的COVID-19合并糖尿病患者死亡率更低。

據(jù)研究有6種降糖藥物可能對新冠病毒有潛在的抑制作用，因此可能適用于COVID-19合并糖尿病患者的血糖管理。當(dāng)然，此結(jié)論仍有待進(jìn)一步實驗研究予以驗證。

7、溫暖環(huán)境可通過腸道菌群防止骨質(zhì)流失

文章標(biāo)題：Warmth Prevents Bone Loss Through the Gut Microbiota

骨質(zhì)疏松癥是一種與衰老相關(guān)的骨骼疾病，其特點是骨密度降低、微結(jié)構(gòu)退化、骨折風(fēng)險增加。有研究表明，人體對冷熱環(huán)境的適應(yīng)部分是由腸道菌群組成的改變介導(dǎo)的。溫度升高，髖部骨折發(fā)生的事件越少；并且溫暖環(huán)境暴露導(dǎo)致腸道菌群群組成出現(xiàn)顯著變化，與年齡、性別或激素狀況無關(guān)。

宏基因組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)溫暖環(huán)境促進(jìn)微生物多胺產(chǎn)生進(jìn)而影響成骨細(xì)胞活性，并減少破骨細(xì)胞數(shù)量，對防止骨量丟失有利。

8、長壽的秘訣

文章標(biāo)題：Untangling Determinants of Enhanced Health and Lifespan through a Multi-omics Approach in Mice

近期研究發(fā)現(xiàn)，飲食結(jié)構(gòu)不會影響壽命，但空腹時間和總卡路里攝入量是延長壽命的決定性因素。

研究發(fā)現(xiàn)不同飲食結(jié)構(gòu)（低脂低糖飲食組和高糖組）下采用不同進(jìn)食模式，熱量限制（禁食20小時）壽命增加最明顯。解毒、分子代謝、修復(fù)/維持、合成等功能參與肝解毒的保護(hù)機(jī)制、氧化還原平衡維持，從而保護(hù)肝臟，延長壽命。

9、肥胖損害記憶功能

文章標(biāo)題：Obesity Impairs Short-Term and Working Memory through Gut Microbial Metabolism of Aromatic Amino Acids

相信大家都有這種經(jīng)歷，前腳要做件什么事兒，后腳打個岔就想不起來了。不過，記憶能力的下降可并不是衰老的“專利”，有損記憶和其他認(rèn)知功能的因素很多，肥胖也是其中一個。

科研團(tuán)隊對比肥胖者和非肥胖者的記憶功能差異，并與大腦結(jié)構(gòu)和腸道微生物組進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腸道微生物的芳香族氨基酸代謝物與大腦的記憶功能有關(guān)，肥胖可通過這一機(jī)制損害記憶功能。由此來看，腸菌宇宙進(jìn)一步擴(kuò)大，未來或許當(dāng)我們再開玩笑說老了記性不行了的時候，就可以吞一顆便便膠囊了。

10、早餐前鍛煉的效果要比飯后鍛煉更好

文章標(biāo)題：Lipid metabolism links nutrient-exercise timing to insulin sensitivity in men classified as overweight or obese

對于運(yùn)動宜在飯前進(jìn)行還是在飯后做，每個人的看法不同。研究結(jié)果表明，空腹鍛煉的減脂效果更好，對代謝指標(biāo)也有著更好的改善。

空腹鍛煉脂肪燃燒更多、肌肉對胰島素敏感性更高、肌肉中磷脂的重塑增強(qiáng)，可有效緩解餐后高胰島素血癥，從而降低餐后高胰島素血癥可能誘導(dǎo)的2型糖尿病和心血管疾病等代謝疾病。這項研究結(jié)果表明，進(jìn)食時間和運(yùn)動時間的優(yōu)化，可以對整體的健康水平帶來更加深刻而積極的變化。

作者介紹

徐勇

西南醫(yī)大附院黨委書記

二級教授

博士和碩士研究生導(dǎo)師

美國哈佛大學(xué)訪問學(xué)者,國務(wù)院特殊津貼專家

中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會委員

中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會基礎(chǔ)研究與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)學(xué)組組長

中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松分會委員

中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會委員

四川省醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌暨糖尿病專委會副主任委員

四川省醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌暨糖尿病專委會副會長

四川省醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松專委會副主任委員

四川省學(xué)術(shù)和技術(shù)帶頭人，四川省衛(wèi)生首席專家

發(fā)表論文220余篇；其中SCI論文50余篇

獲得四川省政府科技進(jìn)步一等獎和中華醫(yī)學(xué)科技三等獎

郭曼

西南醫(yī)大附院內(nèi)分泌PI實驗室研究員

醫(yī)師

四川省醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松專業(yè)委員會第二屆青年委員秘書

Diabetes、Obesity and Metabolism 雜志審稿人

先后在Diabetes Obes Metab.、Obesity.和中華內(nèi)分泌 代謝雜志等期刊上發(fā)表論文15篇

四川省醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松專業(yè)委員會第十二次學(xué)術(shù)會議優(yōu)秀論文匯報一等獎

第九屆國際骨質(zhì)疏松及骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會議西部及基層優(yōu)秀論文

四川省醫(yī)學(xué)會第十次骨質(zhì)疏松學(xué)術(shù)會議優(yōu)秀論文獎三等獎

第四屆（2017）“泌境尋蹤”—臨床內(nèi)分泌代謝性疾病基層醫(yī)生病例比賽一等獎等

撰寫的論文獲78屆美國ADA年會口頭發(fā)言、多次獲評國內(nèi)學(xué)術(shù)會議口頭發(fā)言、壁報交流等

（來源：西南醫(yī)大附屬醫(yī)院）