HPV感染與宮頸癌

　　宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤。

　　2020年，我國(guó)有約11萬(wàn)宮頸癌新增病例，死亡人數(shù)約5.9萬(wàn)，是威脅女性健康的嚴(yán)重疾病。

　　目前，宮頸癌癌前病變的早期篩查手段主要有人乳頭瘤病毒檢測(cè)，宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查和陰道鏡活檢。

　　那HPV到底是什么？它和宮頸癌之間到底有什么聯(lián)系？感染了HPV可能會(huì)帶來(lái)哪些危害？該怎么去預(yù)防？瀘州市人民醫(yī)院病理科劉萍主治醫(yī)師為您解讀。

　　本期科普醫(yī)生

　　劉萍  病理科主治醫(yī)師

　　從事臨床病理診斷工作10余年，主要承擔(dān)冰凍報(bào)告、常規(guī)組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)診斷工作，擅長(zhǎng)對(duì)各系統(tǒng)常見(jiàn)病、多發(fā)病的病理診斷和鑒別診斷。

　　什么是HPV？

　　HPV的全稱(chēng)是人乳頭瘤病毒，它是一種DNA病毒，主要寄居在人體皮膚和黏膜上。HPV家族非常龐大，目前已知的就有200多種。根據(jù)其致癌性不同，將HPV分為低危型和高危型兩大類(lèi)。

　　高危型HPV

　　高危型HPV持續(xù)感染，可引起子宮頸、陰道、外陰、肛門(mén)、陰莖等生殖道部位的癌前病變，可最終發(fā)展為浸潤(rùn)性癌。

　　世界衛(wèi)生組織（WHO）已經(jīng)明確有13種高危型HPV與宮頸癌有關(guān)，即：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68型。

　　其中，大約70%的宮頸癌與HPV16和18型感染有關(guān)。

　　低危型HPV

　　低危型主要為HPV6和11型，主要導(dǎo)致皮膚和生殖器疣等。

　　身體哪些部位會(huì)被HPV感染？

　　HPV只選擇性感染皮膚或黏膜上皮細(xì)胞，因此，除了人們熟知的子宮頸外，陰道、外陰、肛門(mén)、陰莖、口腔、口咽、喉和皮膚均是HPV容易感染的部位。

　　HPV是怎么傳播的？

　　(1) 性接觸傳播：是HPV最主要傳播途徑。臨床上大多數(shù)的HPV都是通過(guò)性生活感染的，尤其是過(guò)早地進(jìn)行性生活，或有多個(gè)性伴侶的女性，感染HPV的概率非常高。

　　(2) 母嬰傳播：新生兒出生時(shí)經(jīng)過(guò)帶病毒的產(chǎn)道，可因感染而患喉部乳頭狀瘤，病變主要發(fā)生在喉黏膜和聲帶，也可延伸到氣管、支氣管。

　　(3) 接觸傳播：大多通過(guò)直接接觸感染者的病變部位，或間接接觸人乳頭瘤病毒污染的物品而感染，如接觸了HPV患者使用過(guò)的坐便器、浴巾、浴盆、內(nèi)褲、床單等。有部分女性，從未發(fā)生過(guò)性行為，但是被查出來(lái)HPV感染，可能就是通過(guò)接觸而感染的。

　　HPV感染=宮頸癌？

　　感染HPV=患上宮頸癌？當(dāng)然不是！

　　大約80%的成年人一生中都感染過(guò)HPV，但大多為一過(guò)性感染，病毒通常會(huì)在12～24個(gè)月內(nèi)被身體自動(dòng)清除。

　　只有不到10%的人會(huì)發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染，最終導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)病變甚至是宮頸癌的發(fā)生，這一過(guò)程大約需要10～15年。因此不是感染HPV就一定會(huì)患上宮頸癌。

　　感染了HPV該怎么辦呢？需要治療嗎？

　　針對(duì)感染HPV的不同情況，有不同的應(yīng)對(duì)或治療方法。

　　(1) 正常人群篩查，沒(méi)有HPV感染，也沒(méi)有宮頸細(xì)胞學(xué)異常，可以每3～5年隨訪(fǎng)一次。

　　(2) 對(duì)于只有HPV陽(yáng)性，沒(méi)有細(xì)胞學(xué)異常，也不必治療，但需要每年隨訪(fǎng)一次。

　　(3) 對(duì)于HPV16和18型陽(yáng)性，無(wú)論細(xì)胞學(xué)是否異常，需要考慮行陰道鏡檢查。對(duì)于HPV16和18型以外的高危型HPV感染，宮頸細(xì)胞學(xué)異常超過(guò)ASC-US，則需要行陰道鏡檢查，以了解有無(wú)癌前病變。若陰道鏡檢查有異常，還需要進(jìn)一步進(jìn)行組織學(xué)活檢，明確病變的嚴(yán)重程度。宮頸鱗狀上皮內(nèi)低級(jí)別病變（LSIL）可以隨診觀察，而宮頸鱗狀上皮內(nèi)高級(jí)別病變（HSIL）和原位腺癌則需要進(jìn)行手術(shù)治療。

　　(4) 對(duì)于HPV6型、HPV11型等低危型感染引起的生殖器疣等，屬于性傳播疾病范疇，是需要治療的。

　　另外，重要的事情說(shuō)三遍。

　　治療HPV沒(méi)有特效藥!

　　治療HPV沒(méi)有特效藥!

　　治療HPV沒(méi)有特效藥!

　　無(wú)論是干擾素，還是所謂的特效抗病毒藥物，都只能抑制病毒的復(fù)制增長(zhǎng)，并不能消除病毒。

　　所以，那些說(shuō)100%能治好HPV的都是騙人的！只有你的免疫力上去了，病毒自然就清除了。

　　多久做一次宮頸癌篩查？

　　健康人群的早期篩查和疾病人群的早期診斷是目前預(yù)防宮頸癌發(fā)生和發(fā)展的最主要途徑。2020年，美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)發(fā)表的宮頸癌篩查指南建議：首選每5年1次的HPV 檢測(cè)為主的初篩，若無(wú)法進(jìn)行，則次選HPV 和細(xì)胞學(xué)聯(lián)合篩查方案或僅細(xì)胞學(xué)檢查，以上篩查建議針對(duì)的是普通人群。對(duì)于具有高危因素的人群，總的篩查策略是開(kāi)始的更早、篩查間隔更短、持續(xù)的時(shí)間更長(zhǎng)。

　　WHO推薦篩查起始年齡為30歲，根據(jù)我國(guó)宮頸癌發(fā)病年齡特點(diǎn)，推薦篩查起始年齡為25周歲。對(duì)于既往25年內(nèi)無(wú)宮頸上皮內(nèi)病變2級(jí)及以上（CIN2+）病史，或年齡超過(guò)65歲，且10年內(nèi)宮頸癌充分篩查陰性，可終止宮頸癌篩查。

　　而對(duì)于有癥狀或者是存在高危因素，篩查不受上述年齡限制。高危因素人群包括：免疫缺陷或抑制女性、長(zhǎng)期口服避孕藥女性、既往患有宮頸上皮內(nèi)病變2級(jí)及以上(CIN2+)的女性。此外，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)人群，包括性生活早、性伴侶多、既往多次流產(chǎn)史和不良生活習(xí)慣等的篩查策略也應(yīng)個(gè)性化處理。

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　　宮頸癌篩查包括哪些檢查？

　　宮頸癌篩查是按照“三階梯診斷”原則進(jìn)行的。

　　第一階梯：初篩。包括宮頸HPV病毒檢測(cè)和宮頸細(xì)胞學(xué)TCT檢查，旨在發(fā)現(xiàn)被HPV感染后的異常細(xì)胞。

　　第二階梯：助診，即陰道鏡檢查。陰道鏡檢查是通過(guò)光學(xué)或電子影像系統(tǒng)放大觀察區(qū)域結(jié)構(gòu)，幫助醫(yī)生觀察判斷病變范圍和嚴(yán)重程度，對(duì)操作者的臨床經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)要求較高，有一定的主觀性。

　　第三階梯：確診，即宮頸組織病理檢查，包括陰道鏡下取材活檢、子宮頸管搔刮術(shù)、電刀環(huán)切和冷刀錐切等，是疾病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

　　前面提到，從感染HPV到發(fā)展為宮頸癌需要10～15年，這意味著感染高危型HPV的人群，需要在十幾年的時(shí)間里，反復(fù)進(jìn)行宮頸癌的“三階梯診斷”。

　　接種了HPV疫苗還要做宮頸癌篩查嗎？

　　前面已經(jīng)提到，HPV是個(gè)大家族，有200多種亞型，而HPV疫苗并不能預(yù)防全部HPV亞型。

　　目前已經(jīng)上市的HPV疫苗包括國(guó)產(chǎn)/進(jìn)口二價(jià)疫苗（只針對(duì)16和18型HPV病毒），進(jìn)口四價(jià)疫苗（針對(duì)高危16、18型HPV病毒和低危6、11型HPV病毒）和進(jìn)口九價(jià)疫苗（針對(duì)高危16、18、31、33、45、52、58型HPV病毒和低危6、11型HPV病毒）。

　　接種HPV疫苗后是否能夠產(chǎn)生相應(yīng)的抗體及抗體滴度、抗體持續(xù)時(shí)間等無(wú)法確定。此外，部分女性在接種之前，可能已經(jīng)感染過(guò)HPV病毒，因此接種疫苗后，仍需要定期進(jìn)行宮頸癌篩查。

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　　接種HPV疫苗有年齡限制嗎？

　　對(duì)抗HPV感染、預(yù)防宮頸癌發(fā)生的最有效途徑是接種HPV疫苗。WHO推薦的HPV疫苗接種年齡是9～14歲，在初次性生活前接種疫苗效果最佳。即使錯(cuò)過(guò)了最佳接種時(shí)間，HPV疫苗仍能提供保護(hù)效果，所有年齡在9～45歲的女性均推薦接種HPV疫苗。

　　宮頸癌是唯一病因明確、可防可控的癌癥，接種HPV疫苗后，免疫有效率可達(dá)90%以上。

　　HPV感染后影響生育嗎？

　　單純的HPV陽(yáng)性并不等于患病，僅僅提示未來(lái)疾病的風(fēng)險(xiǎn)程度增加，只要經(jīng)過(guò)專(zhuān)科醫(yī)生評(píng)估，未患癌變的才可以正常妊娠和陰道試產(chǎn)。

　　宮頸癌的發(fā)生是一個(gè)多因素、多階段的復(fù)雜過(guò)程，在致癌過(guò)程中除了高危型HPV持續(xù)感染以外，環(huán)境因素、生活方式、個(gè)體的遺傳背景與宮頸癌也存在密切關(guān)系。

　　因此，普通健康人群應(yīng)盡早接種HPV疫苗，定期宮頸癌篩查，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，把宮頸癌阻斷在早期病變。

（來(lái)源：瀘州人民醫(yī)院　文/劉萍）

編輯：李永鑫

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